ICUIdea

POLIENE

3 tipuri de amfotericina:

• Amfotericina B deoxycholate PK (AmB – d)
• Amfotericina B lizozomala (L -AmB)
• Amfotericina B  Complex lipidic (ABLC)

Mecanism actiune

• legare de ergosterol
• leziuni oxidative
• stimularea celulelor fagocitare

! Se absoarbtie in tubulatura ECMO!

! Concentratii in plaman, ficat, spina!

Amfotericina B deoxycholate PK (AmB – d)

• 0.7 – 1 mg/zi in 2-4 ore 
• 1.5 mg/zi in PEV timp de 6 h
• activitate dependeta de concentratie
• legare ↑ de proteine plasmatice
• 𝛥t1/2 = 24 ore, per de eliminare 15 zile
• concentratie ↑ in ficat, splina, maduva, peritoneu, plaman, rinichi
• concentratie ↓ in LCR, lichidul amniotic

Efecte secundare

• legat de adminsitrare – febra, HTA, frison, greata ← elibereaza IL6, IL8, TNF𝛼, MCP1, IL10
• nefrotoxicitate
• ↓ K, ↓ Mg
• anafilaxie
• encefalita demielininzanta
• nemie normocromica

Amfotericina B  Complex lipidic (ABLC)

• 1 – 5 mg/kg/zi
• nefrootoxicitate mai scazuta
• efecte secundare – reactii legate de administrare

Amfotericina B lizozomala (L -AmB)

• neutropenie febrila 1 – 3 mg/kg/zi
• aspergiloza 3 – 5 mg/kg/zi
• eficacitate crescuta > Aspergilius
• 6 mg/kg/zi Cryptococus

AZOLI

Imidazoli

• Miconazol
• Ketoconazol
• Clotrimazol

Triazoli

• tinta – Ergosterolul
• inhiba – 14𝛼Demethylase = Fungal CYP
• efecte adverse: rash, cefalee, gastro-intestinale, insuficienta hepatica, ↓ QT, defecte congenitale

• 1 generatie – IMIDAZOLI
• Fluconazol (Diflucan)

• forma IV/OR 
• excretie urinara crescuta
• timp de injumatatire crescut – o doza/zi
• obezi – cresti doza
• interactiuni medicamentoase +

• Itraconazol 

• piele
  forma OR
• timp de injumatatire crescut – o doza/zi 
• metabolizare hepatica
• interactiuni medicamentoase +++

• 2 generatie – TRIAZOLI
• Voriconazol (Vfend) 

• forma IV/OR
• Candida auris, Candida  krusei, Candida  glabrata, Aspergilius fumigatus
• excretie in LCR
• metabolizare hepatica
• timp de injumatatire scazut – bid
• efecte adv: modificari oftalmologice, fotosensibilitate, toxicitate osoasa, cancer piele
• interactiuni medicamentoase +++

• Posaconazol 

• forma IV/OR
• Candida auris, Candida  krusei, Candida  glabrata, Aspergilius fumigatus, Mucorales
• timp de injumatatire crescut – o doza/zi
• excretie fecala
• metabolizare hepatica
• interactiuni medicamentoase +++

• Isavuconazol (Cresemba) 

• forma IV/OR
• Candida auris, Candida  krusei, Candida  glabrata, Aspergilius fumigatus, Mucorales
• prodrug – Isavuconazonium sulfat
• timp de injumatatire crescut – o doza/zi
• metabolizare hepatica
• interactiuni medicamentoase +++

ECHINOCANDINE

Caspofungin (Cancidas)
Micafungin
Anidulafungin (Ecalta) 

• inhiba sinteza de 𝛽 1,3 D glucagon

Efecte adverse: 

• legate de adminsitrare flush facial, edem, prurit, bronhospasm
• gastrointestinale, anemie, leucopenie, 
• mai frecvente la Caspofungin
• teratogen

Fungicide pentru Candida

Fungistatice depeendente de doza pentru Aspergilius

Metabolizare 

• Caspofungin – citocromul P450
• Micafungin – CYP
• Anidulafungin – spontan in plasma

Penetranta minima in SNC

Eficiente in biofilm

NU s e modifica doza pe ECMO

EAGLE EYE EFFECT = scaderea eficacitatii la o doza mult peste MIC

ALTELE

Rezafungin 

• generatia a doua de echinocandine

Ibrexafungerp

• inhiba sinteza de glucagon
• OR

Fosmanogepix

• IV/OR
• sinergic cu AmB

Olorofim 

• OR
• Aspergilius

Odelconazol

• triazol inhalator